环球今日讯!新研究表明长程神经元连接驱动胶质母细胞瘤进展
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胶质母细胞瘤(GBM)是最具侵袭性和致命性的脑肿瘤。尽管进行治疗,GBM 复发是不可避免的,并且往往发生在手术切缘之外或远离原发肿瘤的位置,凸显了肿瘤浸润在这种恶性疾病中发挥的核心作用。
人们对驱动 GBM 浸润的潜在分子机制知之甚少,但在《自然》杂志上发表的一项新研究中,贝勒医学院的研究人员利用动物模型揭示了一种新的过程,通过该过程,远离原发肿瘤的位置的神经元会引发来自胶质母细胞瘤的基因随后驱动肿瘤浸润。
“之前的研究表明 GBM 的存在与周围大脑区域神经元活动增加之间存在关联,从而促进肿瘤进展,”Benjamin Deneen 博士实验室的第一作者 Emmet Huang-Hobbs 博士说。
为了研究神经元如何刺激 GBM 浸润,研究人员首先确定了哪些神经元群促进了神经胶质瘤的侵袭。他们推测,位于原发肿瘤对侧皮质半球的胼胝体投射神经元(CPN)导致了这种现象。CPN 沿着胼胝体延伸穿过大脑,胼胝体是连接左右大脑半球的一条白质。
“切断胼胝体消除了在完整对照中观察到的神经元活动依赖性 GBM 浸润加速,支持完整的胼胝体对于促进神经胶质瘤进展是必要的,并暗示 CPN 的远程预测在远程驱动 GBM 浸润中,”黄说。
Deneen说:“研究结果表明,GBM 接收来自许多大脑区域的神经元输入,这意味着接触各种神经活性化合物可能会影响肿瘤的生长。现在很明显,肿瘤与神经元的相互作用比以前想象的更为广泛。”神经外科系教授兼 Russell J. 和 Marian K. Blattner 博士、癌症神经科学中心主任以及贝勒大学 Dan L Duncan 综合癌症中心成员。他也是该作品的通讯作者。
“通过与贝勒研究人员 Jeffrey L. Noebels 博士和 Ganesh Rao 博士的实验室合作,我们发现了证据表明 GBM 和 CPN 存在双向对话,”黄说。“CPN 促进肿瘤浸润,肿瘤影响神经元连接或突触。肿瘤重塑局部神经元突触并建立直接突触连接,这增加了它改变远离原发肿瘤的这些区域的脑回路活动的可能性。”
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责任编辑:宋璟
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